Телефон клиники
+7 495 647 81 07
+7 495 647 80 34
Графики заездов для лечения!
Ознакомьтесь с графиком заездов
на лечение!

Диагностика ЗПРР

420285_468932613160733_554019923_n1.jpgВ Клинике Мельниковой Е.А. проводится полная диагностика и оценка состояния центральной и периферической нервной системы.

1.  Электрофизиологические методы:

1.1.Электроэнцефалография (ЭЭГ)

- электроэнцефалография на приборах ("Nicolet", CША);

- электроэнцефалография, с картированием, трехмерной локализацией - программа Brainloc 5 на приборах ("Nicolet, США);

(от греческого enсephalos - мозг и grapho - пишу). ЭЭГ - это метод исследования биоэлектрической активности головного мозга, возникающей в процессе его деятельности, с компьютерной обработкой данных и полным анализом электроэнцефалографии.

Компьютерная ЭЭГ (КЭЭГ) оценивает функциональное (рабочее) состояние головного мозга в целом, а также отдельных его областей. КЭЭГ применяется для выявления объёмных процессов (опухоли, кисты и т.д.), воспалительных (энцефалиты, менингиты и т. д.), сосудистых (дисциркуляторная энцефалопатия) и травматических заболеваний головного мозга (перенесённые черепно-мозговые травмы).       
При помощи КЭЭГ производится уточнение и выявление эпилептических очагов с их локализацией и просмотром интенсивности патологического очага, а также уточнением его траектории по областям головного мозга, межполушарной ассиметрии, зрелости мозга и др.. ЭЭГ - это запись биоэлектрическуой активности нейронов коры головного мозга.

Программа Brainloc 5 - метод трёхмерной локализации патологических очагов головного мозга. Данным методом можно узнать и увидеть локализацию в структурах головного мозга выявленные при записи компьютерной электроэнцефалографии очаги патологической активности при эпилепсии, опухолях, травмах, инсультах и т.д. Данный метод позволяет врачу максимально точно поставить диагноз, назначить эффективное лечение, а при необходимости помочь специалистам другого профиля (нейрохирургам, онкологам) в уточнении диагноза и проведении лучевой терапии и оперативного вмешательства. В отличии от ранее применяемых методов (компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии) программа Brainloc позволяет выявить патологическую активность участков головного мозга в начальной стадии, которые не выявляются на КТ и МРТ, т.к. при этих обследованиях выявляются очаги разрушения группы клеток.

1.2.Методы Вызванных потенциалов (ВП)

- вызванные потенциалы мозга различных модальностей: зрительные, слуховые, соматосенсорные (включая пудендальные), когнитивные (P300) на приборах ("Nicolet", США)

Методика вызванных потенциалов мозга (ВП) заключается в выделении и усреднении слабых и сверхслабых потенциалов биоэлектрической активности мозга в ответ на различные афферентные стимулы. Виды подаваемых стимулов могут быть как экзогенные - зрительные, слуховые, чувствительные, так и эндогенные - когнитивные.

Зрительные Вызванные потенциалы(ЗВП). 
Метод  объективизации состояний зрительных функций у детей раннего возраста и взрослых.
Различные модификации методами позволяют изучить синдромы поражения зрительного анализатора на различных уровнях: сетчатка глаза, зрительный нерв, зрительный тракт с перекрёстом, затылочные доли головного мозга.
Этот метод позволяет объективно оценить состояние зрительного нерва и определить уровень его поражения.

Слуховые Вызванные потенциалы (СВП). 
Этот метод позволяет максимально точно определить поражение слухового нерва у новорожденных (исключить врождённую глухоту), у детей с ДЦП (детский церебральный паралич), позволяет проследить в динамике функции восстановления нерва у глухонемых и слабослышащих, после оперативного вмешательства на органах слуха, помогает максимально точно подобрать слуховой аппарат.

Соматосенсорные Вызванные потенциалы (ССВП). 
ССВП - это электрические ответы нервных проводников и центров на стимуляцию нервных стволов.
Можно зарегистрировать ВП афферентных (восходящих) волокон периферических нервов, проводящих путей серого вещества спинного мозга, мозгового ствола и больших полушарий головного мозга.
ССВП очень информативны у детей и взрослых, пациентов с неадекватным поведением, при оценке степени травматического повреждения нервов, сплетений, спинного мозга, диагностика комы.
ССВП применяются для оценки восстановления проводимости нерва парализованной конечности.

Когнитивные Вызванные потенциалы (КВП). 
Классические методики выделения и анализа ВП, служащие для диагностики уровня и степени поражения анализаторов (органов чувств), могут быть использованы для анализа высших корковых функций (мышление, память и т.д.). Процессы узнавания и запоминания информации, а также принятия ответного решения, сопровождаются более или менее закономерными нейродинамическими измерениями, которые можно объективно зафиксировать. Этот метод применяется для определения объема оперативной памяти, для проф.отбора при приеме на работу, для диагностики самых ранних стадий деменции (деградации личности), для контроля результатов лечения расстройств психики у взрослых и детей и выявления побочного действия лекарственных препаратов.

1.3. Электронейромиография (ЭНМГ).

- электронейромиография на приборах ("Нейрософт", Россия);

Метод основанный на регистрации и анализе электрической активности мышечных и периферических нервных волокон. Различают спонтанную и вызванную ЭНМГ. При спонтанной ЭНМГ получают характеристики, отражающие состояние периферических нервов и мышц, находящихся в покое или в состоянии мышечного напряжения. При вызванной ЭНМГ получают ответы, возникающие в ответ на стимуляцию периферического нерва или мышцы электрическим током. 
Изучение функционального состояния мышцы, степени ее вовлеченности в патологический процесс, сохранности иннервации или определение объема реиннервации, являются основными вопросами, решаемыми при проведении электромиографического исследования. ЭНМГ широко используется для проведения дифференциальной диагностики между неврогенными и первично-мышечными заболеваниями, способствует их ранней диагностике, позволяет решать вопросы, касающиеся патогенеза отдельных форм нервно-мышечных заболеваний, судить о ходе денервационно-реиннервационного процесса в мышцах в условиях формирования компенсаторной иннервации, позволяет очень точно проследить все этапы развития и степень выраженности денервационного синдрома в мышце.

2. Нейроиммунологическое исследование крови.

- Исследование крови на вирусы (до 16 видов), на различные виды антител к мозгоспецифическим белкам (до 10 видов, на различные виды ДНК, а также на антитела изотопов IgG и IgE к основному белку миелина

Исследования крови пациентов Клиники Мельниковой Е.А. проводятся в Клинико-диагностической лаборатории "Медполюс", а также совместно с отдел нейровирологии "The stanley of developmental neurovirolgy The Johns Hopkins University school of medicine, department of pediatrics

Метод  исследования крови на инфекции TORCH- комплекса методами полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа с определением иммуноглобулинов G и M. Высокоточное вирусологическое исследование крови на TORCH – синдром проводится в соответствии с правилами GCP и GLP,  с оценкой клеточного, гуморального иммунитета для исключения аутоиммунного демиелинизирующего процесса с %-м определением деструкции белого вещества мозга ,  и прогнозированием клинического исхода перинатальной гипоксии.

Использование нейроспецифических белков (НСБ) в качестве маркеров различных патологических изменений,  происходящих в ЦНС,  особенности экспрессии нейропептидов , участвующих в патогенезе гипоксического поражения ЦНС у детей и возможность их использования для диагностики перинатальных поражений и прижизненной оценки тех процессов, которые происходят в клетках нервной ткани в постнатальном периоде  является одним из перспективных направлений современной нейрофизиологии и медицины.

Установлено, что уровень Белка S-100 у детей является показательным при поражении мозга при нейроинфекции: отмечено повышение уровня данного антигена в раннем неонатальном периоде. Уровень S-100 прямо коррелирует с тяжестью поражения головного мозга и обратно - с восстановлением неврологического статуса. Концентрацию S-100 для прогнозирования течения заболевания можно определять в сыворотке крови, ликворе и моче.

В настоящее время показано, что S-100 - это группа уникальных для нервной ткани кислых кальций-связывающих белков, отличающихся по заряду и массе, но тождественных иммунологически. Концентрация их в мозге в 100 000 раз превышает содержание в других тканях и составляет до 90% растворимой фракции белков нервных клеток.

Одним из представителей группы S-100 является S-100β, наиболее специфичный белок мозговой ткани. Известно, что при деструкции мозговой ткани S-100β наряду с другими белками этой группы может обнаруживаться в крови и цереброспинальной жидкости больных. Белок S-100β представляет особый интерес в связи с недавним выявлением у него нейроростовых и нейротрофических свойств фактор (CNTF-ciliary neurotrophic factor).

Факторы роста поддерживают жизнь нейронов, которые в их отсутствие не могут существовать. Трофическая дизрегуляция является одной из универсальных составляющих патогенеза повреждения нервной системы. При лишении трофической поддержки зрелых клеток развивается биохимическая функциональная дедифференциация нейронов с изменениями свойств иннервируемых тканей.

Трофическая дизрегуляция оказывает влияние на состояние макромолекул, принимающих участие в мембранном электрогенезе, активном ионном транспорте, синаптической передаче и эффекторной функции.

В развивающемся организме нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) синтезируется клеткой-мишенью (например, мышечным веретеном), диффундирует по направлению к нейрону, связывается с молекулами рецепторов на его поверхности, что приводит к

активному росту аксона. В результате аксон достигает клетки-мишени, устанавливая с ней синаптический контакт. Исследованию нейротрофических факторов посвящено достаточно много работ.

У беременных женщин при исследовании уровня BDNF в амниотической жидкости обнаружено снижение его концентрации при развитии в последующем гидроцефалии у новорожденного (не связанной с пороками развития), при развитии инфекционного процесса у ребенка в постнатальном периоде.

Таким образом, изучение нейротрофических факторов в раннем неонатальном периоде является очень важным, поскольку позволит выявить механизмы повреждающего воздействия гипоксии на мозг и определить степень влияния уровня нейротрофинов на прогноз формирования структурных постгипоксических изменений головного мозга.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста - VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

Васкулоэндотелиальный фактор (VEGF-А)- гетеродимерный гликопротеиновый ростовой фактор, продуцируемый различными типами клеток. В отличие от других митогенов для эндотелиоцитов, таких как - фактор роста фибробластов и тромбоцитарный фактор роста, васкулоэндотелиальный фактор синтезируется как предшественник, содержащий 226 аминокислот. Идентифицированы 5 вариантов VEGF-A: VEGF121, VEGF165, VEGF183, VEG189, VEGF206.

VEGF участвует в развитии и функционировании сосудистой системы во время эмбриогенеза и в постнатальном развитии. Неоваскуляризация, является благоприятным признаком, позволяющим прогнозировать улучшение процессов восстановления. Ростовые факторы относятся к наиболее важным физиологическим ингибиторам запрограммированной гибели клеток. Они снижают концентрацию эффекторов апоптоза или их активность до безвредного уровня, активируют антиапоптотические факторы. Клиническими исследованиями подтверждено повышение VEGF при отеке мозга, субарахноидальном кровоизлиянии, травмах и ишемических поражениях головного мозга. Основанием для его изучения является то, что он как основной индуктор ангиогенеза, может влиять на формирование постгипоксических структурных изменений головного мозга. VEGF связан с нейротрофическими факторами (находятся в синергическом взаимодействии) и является ингибитором процессов апоптоза, имеющих важное значение при гипоксических поражениях ЦНС.

Апоптоз

Термин «апоптоз» (от греч. аро - полное, ptosis - падение, утрата) впервые был предложен в 1972 г. для обозначения генетически обусловленного процесса разрушения клетки, который характеризуется ее сжатием, агрегацией хроматина и деструкцией клеточного ядра. Концепция апоптоза как явления «запрограммированной» гибели клеток приобретает в последнее время все больше фактов и вариантов ее приложения к базовым вопросам современной медицины.

Физиологическое значение апоптоза состоит в селекции разновидностей и качества клеток внутри популяции, в том числе удаление клеток с генетическими дефектами, а также поддержании численности клеток тканевой популяции на функционально необходимом уровне. Эмбриональное и постэмбриональное развитие мозга сопровождается изменениями числа, структуры и функциональных «качеств» нервных клеток. Соотношение процессов возникновения новых структур и ликвидация ненужных клеток регулируется апоптическими процессами. Закономерный характер апоптозных реакций прослеживается как на субклеточном уровне (митоптоз - ликвидация митохондрий), так и в целом организме - в процессе индивидуального развития, когда наблюдаются регрессия рудиментарных органов, перестройка клеточного пула при росте и дифференцировке тканей. Помимо общебиологического значения, это явление оказывается значимым в процессах образования опухолей, аутоиммунных реакциях, вирусных инфекциях, сердечно-сосудистых заболеваниях и в связи с этим получает все большее число публикаций при изучении неврологической патологии. Апоптоз включается в патологию любых проявлений ишемических и травматических повреждений нервной ткани.

Каскад апоптозных процессов может быть спровоцирован либо прямым действием на геном клетки (вирусы), либо через нейромедиаторы (глутамат), либо причинами, связанными с ишемией клетки, ее физическим повреждением, реперфузией,токсическим воздействием.

Биохимические и цитоморфологические исследования апоптоза выявляют несколько стадий его развития в поврежденной нервной ткани: непосредственную и отсроченную. Как правило, исходное повреждение ткани не ограничивается областью воздействия разрушающей силы, а, продолжаясь во времени, захватывает первично интактные клетки и приводит к расширению очага повреждения.

В отличие от некроза, при апоптозе происходит включение специализированных биохимических механизмов, в результате которых возникает разрыв молекулы ДНК и уничтожение белоксинтезирующих структур. Умирающая клетка сохраняет целостность своей мембраны до полного завершения процесса и только тогда разрушение ее оболочки является сигналом для расположенных вблизи фагоцитов к поглощению оставшихся фрагментов и завершению клеточной деградации. Апоптотические клетки, не подвергшиеся немедленному фагоцитозу, превращаются в мелкие, связанные с мембраной фрагменты, называемые апоптотическими тельцами. Важной чертой апоптоза является то, что удаление умирающих клеток происходит без развития воспаления.

Среди нейротрофических ростовых факторов выявляются те, которые играют роль индукторов апоптических процессов или, наоборот, противодействующих развитию нейроапоптоза. Например, в исследованиях подтверждено участие фактора некроза опухоли (TNF) в апоптозе глиальных и нейрональных клеток как следствие аутоиммунной нейропатологии и патологии мультисклероза .

Рецептор смерти-5  (death receptor 5 – DR5, TRIALR2, TRICK 2)

TRAIL, названный также АР02L является цитокином, и обладает способностью индуцировать апоптоз большого ряда клеток. Внутриклеточный домен «смерти» у TRAILR2 на 30% идентичен таковому у TNFR1. Более того, TRAILR1 и TRAILR2 на 58% идентичны. Также, как и в случае с TRAILR1, чрезмерная экспрессия TRAILR2 задействует каспазо-за- нисимый апоптозный механизм. Однако, в отличие от TRAILR1, при TRAILR апоптоз происходит с участием внутриклеточной адаптационной молекулы FADD.

Во всех анализируемых с помощью иммуноблоттинга (northern blot) средах, TRAILR2 экспрессировался в виде 4.4 kb матричной РНК, при этом максимальные уровни экспрессии отмечались в периферических лимфоцитах крови, селезенке и яичниках.

Исследования последних лет показали, что патогенез многих болезней человека, в том числе рака, лейкозов, аутоиммунных болезней и вирусных инфекций связан с неспособностью клеток подвергаться апоптозу. Другие болезни, такие как нейродегенеративные расстройства, СПИД, остеопороз, апластическая анемия и др. могут быть связаны, напротив, с повышенной способностью клеток к запрограммированной гибели. Исследование маркера апоптоза у I новорожденных, перенесших гипоксически-ишемическое поражение головного мозга, позволит расширить представление о патогенезе выявленных  изменений, установить взаимосвязь процессов апоптоза и трофических факторов.

Молекулы клеточной адгезии (МИА)

Молекулы клеточной адгезии - это связанные с плазматической мембраной белки, которые обеспечивают механическое взаимодействие клеток друг с другом. С их помощью клетки при движении могут «подтягиваться» к другим клеткам или перемещаться по внеклеточному матриксу.

На ранней стадии микроциркуляторно-клеточных нарушений (6-72 часа ’ после развития ишемии тканей) активно формируется цитотоксический отек. Глиальные клетки, увеличиваясь в объеме, теснят близлежащие структуры, сдавливают микроциркуляторное русло, продолжается миграция лейкоцитов в ишемизированную ткань мозга, максимум отмечается через 24-72 часа. Лейкоцитарная реакция ослабляется к 7 суткам. Характерно резкое повышение продукции лейкоцитами и эндотелиальными клетками множества токсичных соединений. Молекулы клеточной адгезии играют в этом временном промежутке важную роль. Они усиливают адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов, создавая дополнительную окклюзию и поддерживая воспаление.

Повышение адгезивности имеет большое значение в патогенезе дисфункции эндотелия при воспалении, атеросклерозе, септическом шоке и нарушении кровообращения. Миграция клеток - это сложный процесс, в котором на разных стадиях принимают участие несколько МКА.

МКА ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule) - в нормальных условиях находится в небольшом количестве на эндотелии, посредством этой МКА происходит формирование пула лейкоцитов в венозных сосудах ЖКТ, легких и других органов. ALCAM относится к суперсемейству иммуноглобулинов. Молекулы этого семейства применяются для диагностики и прогноза аллергических реакций, опухолевых заболеваний, инфекциях (ВИЧ, малярия, гепатит). Уровень МКА увеличивается после трансплантации, при гломерулонефрите. Растворимый sICAM-1 повышается во 2-м триместре беременности при синдроме задержки развития плода. sPECAM-1 является чувствительным и специфичным маркером определения меланома-ассоциированного ангиогенеза и раннего выявления метастазов.

Изучена взаимосвязь молекул клеточной адгезии в функционировании зародышевого матрикса  и связь МКА с факторами сосудистой индукции.

Исследование МКА с учетом роли лейкоцитов в развитии локальной воспалительной реакции в очаге ишемии, а также в возникновении клеточно- миркуциркуляторных нарушений у новорожденных представляет практический интерес. Доказано, что антитела к МКА предотвращают адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов, уменьшают размер инфаркта мозга и улучшают исход преходящей, но не длительной фокальной ишемии

Таким образом, завершая обзор перечисленных исследований, следует отметить, что в нашей клинике  достаточно подробно изучаются механизмы гипоксического пери-  и постнатального поражения головного мозга у детей,  глубоко оценивается роль анте- и интранатальных факторов в патогенезе  гипоксии. В результате формируются четкие представления о молекулярных механизмах, которые могут в дальнейшем приводить к необратимым структурным изменениям головного мозга. Также учитываются нейротрофические, ростовые и факторы апоптоза, играющие важную роль в патогенезе гипоксических пери и постнатальных нарушений.

Важность таких исследований нельзя переоценить, т.к.   от своевременной и правильной оценки состояния внутриутробного периода, определения факторов риска развития тяжелых поражений мозга и возможности ранней диагностики в значительной степени зависит тактика ведения и прогноз состояния у детей с  гипоксическими поражениями ЦНС.

 

Никто не может изменить порядок в мире, но каждый может привести в порядок хотя бы собственные мозги.
— Веселин Георгиев

Спецпредложения

На сегодня в мире насчитывается около миллиарда людей с инвалидностью, и далеко не у каждого есть возможность получить консультации у хороших врачей. Мы бы хотели исправить эту несправедливость.
В связи с долгожданным возвращением Крыма в Российскую Федерацию, в рамках правительственной программы развития Крыма, с мая 2015 года начинает работать наш новый филиал в Крыму.
Долгожданная новость для работающих родителей!